Strona główna Fakty żywieniowe Jak się żywić? Przepisy Historia diety Forum  

  Forum dyskusyjne serwisu www.DobraDieta.pl  FAQ    Szukaj    Użytkownicy    Czat      Statystyki  
  · Zaloguj Rejestracja · Profil · Zaloguj się, by sprawdzić wiadomości · Grupy  

Poprzedni temat «» Następny temat
Dieta ketogenna w leczeniu raka
Autor Wiadomość
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Śro Wrz 13, 2017 17:25   

vvv napisał/a:
Jakby już było, choć bez strzykawki:
http://www.igya.pl/terapie-naturalne/oczyszczanie/603-metoda-leczenia-raka-mikoaja-wiktorowicza-szewczenki.html
http://www.igya.pl/terapi...szewczenki.html

8)


Brak niestety nawet jednego badania klinicznego na choćby małej grupie, ale trudno wymagać od naukowców tego, żeby coś takiego testowali na większej grupie. Pachnie mi to magicznymi miksturami i zlepkiem kilku kiepskich pomysłów opartych na szczątkowej wiedzy z biochemii i onkologii. Injekcje z etanolu mają podstawy naukowe i przeszły testy kliniczne. W dodatku tak jak immunoterapia jest to kontynuacja skutecznych terapii sprzed ponad stu lat. Zastrzyki z etanolu i kontrolowane infekcje jako sposoby na nowotwory to nie są pomysły nowe. Mimo wszystko skłaniałbym się ku metodom alternatywnym, które zostały poddane testom klinicznym i gdyby się mnie nie daj Panie jakiś na przykład glejaczek wielopostaciowy przydarzył, to zdałbym się na KD z przewagą aminokwasów ketogennych i kwasów tłuszczowych, co się tylko w acetylo-CoA przekształcają i w szlak glukoneogenezy nie wchodzą, przez co komórek nowotworowych nie dokarmiają, a to sprytne bestie są. Ból głowy i sikanie acetonem da się jakoś znieść. KD to jedyna terapia po której odnotowano całkowite remisje tego cholerstwa. Po skalpelu, chemii i naświetlaniach nikt z glejakiem długo nie pożył (co wcale nie oznacza że zniechęcam do skalpela, chemio i radioterapii, bo mi to do szczęścia nie jest konieczne).

http://www.e-biotechnolog...-nowotworowych/ Komórki nowotworowe cechuje nasilony metabolizm, co jest wynikiem ich nieustannej proliferacji i ma na celu zapewnienie komórkom dostatecznie dużej ilości składników odżywczych i energii do realizacji procesów mających miejsce w trakcie cyklu komórkowego. Pozyskują one energię w wyniku rozpadu wysokoenergetycznych wiązań ATP, którego źródłem jest glikoliza i cykl Krebsa, co znajduje przełożenie we wzmożonym działaniu łańcucha oddechowego [5], prowadząc jako wynik jednoelektornowej redukcji tlenu do powstawania reaktywnych form tlenu (RFT), uszkodzenia mtDNA (mitochondrialny DNA) a w konsekwencji wystąpienia np. wzmożonej proliferacji, apoptozy, nekrozy [1]. Szacuje się, że intensywność procesu glikolizy w komórkach nowotworowych jest ok. 124- krotnie wyższa niż w prawidłowych erytrocytach, dlatego też te komórki wytwarzają ilość energii w procesie oddychania beztlenowego na podobnym poziomie co niezmienione, prawidłowe komórki w procesie komórkowego oddychania tlenowego [5]. W badaniach przeprowadzonych przez Kidd i wsp [6]. oraz John i wsp. [7] podkreślono fakt, iż beztlenowe uzyskiwanie energii jest charakterystyczne dla komórek nowotworowych. Jednym z modeli metabolizmu komórek nowotworowych jest efekt Warburga, wedle którego komórki nowotworowe preferują, nawet w obecności dostatecznie dużych ilości tlenu, oddychanie beztlenowe, wykorzystując jako substrat tylko heksozy (głównie glukozę). Ponadto, jak wskazują dane literaturowe, metabolizm według efektu Warburga, będący prawdopodobnie efektem aktywacji protoonkogenów, zmiany szlaków sygnalizacyjnych jest korzystniejszy dla proliferacji i obserwowany już w szybko proliferujących komórkach prawidłowych. Inna hipoteza dotycząca metabolizmu nowotworu, określana jako odwrotny efekt Warburga kładzie nacisk na współdziałanie aktywowanych fibroblastów podścieliska guza z komórkami nowotworowymi. Drugim postulatem tej hipotezy jest to, że efekt Warburga dotyczy tylko fibroblastów, w których zachodzące procesy kataboliczne dostarczają komórkom, które uległy procesowi transformacji nowotworowej związków wysokoenergetycznych, takich jak: mleczan, ketony, glutamina, wykorzystywanych przez te komórki do procesów anabolicznych i powstawania ATP w procesie oddychania tlenowego [8].

A tu o KD w terapii GBM i nie tylko, do wyboru, do koloru. https://scholar.google.pl/scholar?q=ketogenic+diet+glioblastoma+multiforme&hl=pl&as_sdt=0&as_vis=1&oi=scholart&sa=X&ved=0ahUKEwisyNjquaLWAhXGnRoKHcoWBEAQgQMIGjAA
Ostatnio zmieniony przez Sentinel Śro Wrz 13, 2017 17:30, w całości zmieniany 1 raz  
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Wto Wrz 19, 2017 09:33   

Sentinel napisał/a:
A tu o KD w terapii GBM i nie tylko, do wyboru, do koloru. https://scholar.google.pl/scholar?q=ketogenic+diet+glioblastoma+multiforme&hl=pl&as_sdt=0&as_vis=1&oi=scholart&sa=X&ved=0ahUKEwisyNjquaLWAhXGnRoKHcoWBEAQgQMIGjAA


Np. ciekawa praca:
https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-7075-7-33
Cytat:
Metabolic management of glioblastoma multiforme using standard therapy together with a restricted ketogenic diet: Case Report
Management of glioblastoma multiforme (GBM) has been difficult using standard therapy (radiation with temozolomide chemotherapy). The ketogenic diet is used commonly to treat refractory epilepsy in children and, when administered in restricted amounts, can also target energy metabolism in brain tumors. We report the case of a 65-year-old woman who presented with progressive memory loss, chronic headaches, nausea, and a right hemisphere multi-centric tumor seen with magnetic resonance imaging (MRI). Following incomplete surgical resection, the patient was diagnosed with glioblastoma multiforme expressing hypermethylation of the MGMT gene promoter.
Methods

Prior to initiation of the standard therapy, the patient conducted water-only therapeutic fasting and a restricted 4:1 (fat: carbohydrate + protein) ketogenic diet that delivered about 600 kcal/day. The patient also received the restricted ketogenic diet concomitantly during the standard treatment period. The diet was supplemented with vitamins and minerals. Steroid medication (dexamethasone) was removed during the course of the treatment. The patient was followed using MRI and positron emission tomography with fluoro-deoxy-glucose (FDG-PET).
Results

After two months treatment, the patient's body weight was reduced by about 20% and no discernable brain tumor tissue was detected using either FDG-PET or MRI imaging. Biomarker changes showed reduced levels of blood glucose and elevated levels of urinary ketones. MRI evidence of tumor recurrence was found 10 weeks after suspension of strict diet therapy.
Conclusion

This is the first report of confirmed GBM treated with standard therapy together with a restricted ketogenic diet. As rapid regression of GBM is rare in older patients following incomplete surgical resection and standard therapy alone, the response observed in this case could result in part from the action of the calorie restricted ketogenic diet. Further studies are needed to evaluate the efficacy of restricted ketogenic diets, administered alone or together with standard treatment, as a therapy for GBM and possibly other malignant brain tumors.
Cytat:
After 14 days of the R-KD, the concomitant radiation plus chemotherapy (temozolomide) regimen was initiated on January 8, 2009, according to standard procedures [2]. All steroidal medication was terminated at this time. The patient's body weight was 55 kg (121 lbs) at the start of the standard treatment, which extended to February 17, 2009. On January 27, the patient developed a mild hyperuricemia of 6.2 mg/dl (normal values: 2.4-5.7 mg/dl). The plasma uric acid levels gradually increased reaching a maximum value of 10.9 mg/dl by February 7. Transient hyperuricemia can occur following implementation of ketogenic diets [28]. Allopurinol (100/mg/day) treatment was commenced to control the uric acid levels, which gradually returned within normal ranges. Due to the hyperuricemia the patient was gradually shifted to a calorie restricted non-ketogenic diet, which also delivered a total of about 600 kcal/day. This diet maintained low blood glucose levels and slightly elevated (++) urine ketone levels due to the low calorie content of the diet. The changes in circulating glucose and ketone levels during this period are shown in Figure 3. More comprehensive blood analysis was not conducted. It is important to mention that the patient did not experience hypoglycemia (blood glucose levels below 45 mg/dl) at any time during the course of fasting or ketogenic diet therapy.

JW
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Wto Wrz 19, 2017 10:14   

https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-7075-8-75
Cytat:
Is there a role for carbohydrate restriction in the treatment and prevention of cancer?
... In this review, we address the possible beneficial effects of low CHO diets on cancer prevention and treatment. Emphasis will be placed on the role of insulin and IGF1 signaling in tumorigenesis as well as altered dietary needs of cancer patients.

JW
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Wto Wrz 19, 2017 10:51   

https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-7075-7-33

Trochę skrótowo.

Methods

Prior to initiation of the standard therapy, the patient conducted water-only therapeutic fasting and a restricted 4:1 (fat: carbohydrate + protein) ketogenic diet that delivered about 600 kcal/day. The patient also received the restricted ketogenic diet concomitantly during the standard treatment period. The diet was supplemented with vitamins and minerals. Steroid medication (dexamethasone) was removed during the course of the treatment. The patient was followed using MRI and positron emission tomography with fluoro-deoxy-glucose (FDG-PET).

Results

After two months treatment, the patient's body weight was reduced by about 20% and no discernable brain tumor tissue was detected using either FDG-PET or MRI imaging. Biomarker changes showed reduced levels of blood glucose and elevated levels of urinary ketones. MRI evidence of tumor recurrence was found 10 weeks after suspension of strict diet therapy.
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Wto Wrz 19, 2017 10:57   

Witold Jarmolowicz napisał/a:
https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-7075-8-75
Cytat:
Is there a role for carbohydrate restriction in the treatment and prevention of cancer?
... In this review, we address the possible beneficial effects of low CHO diets on cancer prevention and treatment. Emphasis will be placed on the role of insulin and IGF1 signaling in tumorigenesis as well as altered dietary needs of cancer patients.

JW


To jest tylko jedno z całego spektrum działania KD na nowotwory, bo w kilku artykułach jest mowa o tym w jaki sposób KD wpływa na ograniczanie angiogenezy w guzach, ekspresję genów i w jaki sposób indukuje odpowiedź układu immunologicznego na komórki nowotworowe. Kolokwialnie mówiąc po zastosowaniu KD układ odpornościowy zaczyna rozpoznawać komórki nowotworowe i je zwalcza. Tak więc działanie KD jest wielotorowe.
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Wto Wrz 19, 2017 11:39   

No proszę. Nawet w plosie jest o wpływie KD na angiogenezę w GBM, a to tacy przeciwnicy metod alternatywnych są.

The Ketogenic Diet Alters the Hypoxic Response and Affects Expression of Proteins Associated with Angiogenesis, Invasive Potential and Vascular Permeability in a Mouse Glioma Model http://journals.plos.org/...al.pone.0130357
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Wto Wrz 19, 2017 11:51   

Jest i o indukcji odpowiedzi immunologicznej przez zastosowanie KD

Tumor-Derived Lactate Modifies Antitumor Immune Response: Effect on Myeloid-Derived Suppressor Cells and NK Cells | The Journal of Immunology
http://www.jimmunol.org/content/191/3/1486.short

Abstract

In this study, we explore the hypothesis that enhanced production of lactate by tumor cells, because of high glycolytic activity, results in inhibition of host immune response to tumor cells. Lactate dehydrogenase-A (LDH-A), responsible for conversion of pyruvate to lactate, is highly expressed in tumor cells. Lentiviral vector–mediated LDH-A short hairpin RNA knockdown Pan02 pancreatic cancer cells injected in C57BL/6 mice developed smaller tumors than mice injected with Pan02 cells. A decrease occurred in the frequency of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in the spleens of mice carrying LDH-A–depleted tumors. NK cells from LDH-A–depleted tumors had improved cytolytic function. Exogenous lactate increased the frequency of MDSCs generated from mouse bone marrow cells with GM-CSF and IL-6 in vitro. Lactate pretreatment of NK cells in vitro inhibited cytolytic function of both human and mouse NK cells. This reduction of NK cytotoxic activity was accompanied by lower expression of perforin and granzyme in NK cells. The expression of NKp46 was decreased in lactate-treated NK cells. These studies strongly suggest that tumor-derived lactate inhibits NK cell function via direct inhibition of cytolytic function as well as indirectly by increasing the numbers of MDSCs that inhibit NK cytotoxicity. Depletion of glucose levels using a ketogenic diet to lower lactate production by glycolytic tumors resulted in smaller tumors, decreased MDSC frequency, and improved antitumor immune response. These studies provide evidence for an immunosuppressive role of tumor-derived lactate in inhibiting innate immune response against developing tumors via regulation of MDSC and NK cell activity.
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Śro Wrz 20, 2017 15:00   

Kiedy trzeba było wprowadzić szczepionkę przeciwko hpv, to nie było związku pomiędzy igf-1 a rakiem szyjki macicy. Kiedy w kolejce czekało 30 leków do przetestowania to nagle związek się znalazł. A wszystko to co robi 30 leków można uzyskać ograniczając węglowodany.
IGF axis and other factors in HPV-related and HPV-unrelated carcinogenesis
https://www.ncbi.nlm.nih....les/PMC4240475/
Cancer therapy: IGF and HPV targeting

While comparing data from different studies, a distinction is needed between results based on an extensive body of evidence in well-conducted prospective studies and those in small studies with weak cross-sectional design is important (Table I). It is certain that most of the studies showed a strong association of IGFs with the HPV status and cancer risk (61–64,78,80). It was also indicated in an important review by Pollak et al that increasing IGF-1 levels are associated with an increased risk of cancer since somatic cells of individuals with higher levels of IGF-1 may show slightly higher proliferation rates and have a slightly increased chance of survival in the presence of genetic damage because of the antiapoptotic effects of IGF-1 (model of stepwise accumulation of genetic damage leading to carcinogenesis) (1). The only unclear aspect of the association being discussed is that some researchers claim it is positive (61,62,81) and others claim the contrary is the case (64–66) and even though there is a stronger body of evidence supporting the former, the latter should not be discarded.

The IGF axis has emerged as a meaningful therapeutic target for oncology drug development and is strongly supported by preclinical studies and promising results from early phase clinical trials. The 3 major classes of IGF-targeted therapeutic compounds [i.e., IGF-1R-specific monoclonal antibodies (mAbs), small-molecule tyrosine kinaze inhibitors (TKIs) targeting IGF-1R and IR kinase domains, and finally, an IGF-1 and IGF-2 Ligand-neutralizing mAbs)] differ in the range of target inhibition based on their ability to block activation of IGF-1R, IGF-1R/IR-A hybrid and IR-A. They also exhibit different safety profiles, most notably with respect to modulation of glucose metabolism, as well as through changes in circulating levels of IGF, insulin, and growth hormone (96). By 2010 there was a list of over 30 drugs under evaluation as single agents or in combination therapies
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Śro Wrz 20, 2017 16:39   

Sentinel napisał/a:
Kiedy trzeba było wprowadzić szczepionkę przeciwko hpv, to nie było związku pomiędzy igf-1 a rakiem szyjki macicy. Kiedy w kolejce czekało 30 leków do przetestowania to nagle związek się znalazł. A wszystko to co robi 30 leków można uzyskać ograniczając węglowodany.
Znalazł Pan może prace na temat czerniaka i KD?
JW
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Śro Wrz 20, 2017 18:08   

Witold Jarmolowicz napisał/a:
Znalazł Pan może prace na temat czerniaka i KD?
JW


Ciężko z tym. Same ogólne rzeczy: KD hamuje proliferację i przerzuty, wzbudza apoptozę. Jedni piszą o KD z kombinacją omega-3 i MCT, inni o tłuszczach nasyconych z MCT. Jest chyba 2 badania, ale na pacjentach w stanie terminalnym z zaawansowanym czerniakiem, które podobno wykazały małą skuteczność, ale to była parodia, bo to było kilkanaście osób z czego większość nie za bardzo miała ochotę stosować się ściśle do zasad. Bodajże 5 osób przestrzegających KD żyło nadal po zakończeniu kilkumiesięcznego badania. Brak danych ile żyli po. Ci którzy zrezygnowali z KD szybko zmarli. U tych pięciu nastąpił regres więc coś KD daje. Poszukam u Thomasa Seyfrieda na Twitterze. Wyszukiwarka na Twitterze nie wyrzuca nic jeśli się wpisze kombinacje typu "melanoma Seyfried". Trzeba "na piechotę" wszystkie twitty przeglądać.

http://onlinelibrary.wile.../ijc.28809/full
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Pią Wrz 22, 2017 08:56   

https://www.ncbi.nlm.nih....MC2845135/#B210

https://www.ncbi.nlm.nih....18/?tool=pubmed

http://ketopia.com/tag/thomas-seyfried
  
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Pią Wrz 22, 2017 11:03   

Witold Jarmolowicz napisał/a:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2845135/#B210

https://www.ncbi.nlm.nih....18/?tool=pubmed

http://ketopia.com/tag/thomas-seyfried


No to znalazł Pan odpowiedź.

In 1995, two female pediatric patients with advanced stage astrocytoma tumors were treated at the Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio with a KD based on medium chain triglycerides (MCT) as fat source [26]. The glucose uptake of the tumor decreased remarkably in both children and one of the  patients was free of disease progression for 12 months of follow up and was still alive 10 years later (Nebeling L, personal communication). Several groups in the first decades of the last century reported that a diet low in carbohydrates and rich in fat and protein was an effective treatment in animal settings [9,27,28]. Although different in experimental details, all three groups agreed that withdrawal of carbohydrates and enrichment of fat in the chow fed ad libitum to tumor bearing animals led to a strong reduction in tumor growth. In this respect, data from the Seyfried lab demonstrated, that a calorie reduced KD was able to considerably reduce the intracerebral growth of malignant brain cancer cells in mice [13] and a tumor in a female glioblastoma patient [29], however, at the expense of a dramatic weight loss. Earlier, it was shown, that the ketone body beta-hydroxybutyrate not only inhibited the growth of several tumor cells in vitro, but also reduced the number of B16 melanoma deposits in the lungs of C57BL/6 mice by two thirds [30]. This inhibitory effect of beta-hydroxybutyrate and acetoacetate on tumor cell growth was confirmed in colon and breast cancer cell lines [14], as well as in neuroblastoma cells [15]. It has been shown recently, that a KD significantly decreased tumor volume and increased survival time in a mouse model for prostate cancer, compared to animals fed the standard "Western diet" [31]. Of importance, this effect was observed without restricting total calories and the mice did not lose body weight, a situation desirable in humans, especially in advanced cancer  patients. In addition, a chow enriched in Omega-3 fatty acids, even if it was non-ketogenic, has been shown to reduce tumor growth rate and tumor cell proliferation significantly in animal models [32]. Our own preliminary experiments have shown that the application of an unrestricted ketogenic diet enriched with Omega-3 fatty acids and MCT delayed tumor growth in a mouse xenograft model [33]. Based on data from literature and our own observations, an LCHF diet was established to treat advanced cancer patients that restricted CHO to a maximum of 70 g/day, was enriched in fat - with emphasis on Omega-3 fatty acids - and nonrestricted in overall calories. The aims of the pilot study presented here were a) to prove the tolerability of such a diet in advanced tumor patients with no further established (classical) therapeutic options b) to see which effect it has on the quality of life, as determined by EORTC QLQ-C30 (version 2) [34] and c) to analyze the effects of such a diet on classical blood parameters and the course of disease. No specific tumor entity was chosen, the diet was offered to all patients who fulfilled the inclusion criteria.

Mnie to wyszukiwanie trochę gorzej idzie.


Zasadnicze pytanie brzmi - ilu onkologów w Polsce ma na tyle wiedzy i jaja, żeby coś takiego zastosować choćby u kilkudziesięciu pacjentów z różnymi typami nowotworów?
Ostatnio zmieniony przez Sentinel Pią Wrz 22, 2017 11:07, w całości zmieniany 2 razy  
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Pią Wrz 22, 2017 19:53   

Cytat:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/548019
The inhibition of malignant cell growth by ketone bodies.
Magee BA, Potezny N, Rofe AM, Conyers RA.
Abstract
The effect of ketone bodies on the growth, in culture, of transformed lymphoblasts (Raji cells) was investigated. Cell growth was inhibited and this effect was reversible, non-toxic, and proportional to the concentration of D-beta-hydroxybutyrate up to 20mM. The total glucose utilisation and the total lactate production were reduced in proportion to the inhibition of cell proliferation. D-beta-hydroxybutyrate was not metabolised by the cells. Other glycolytic inhibitors and chemical analogues of D-beta-hydroxybutyrate either did not inhibit or proved to be too toxic for cell growth. D-beta-hydroxybutyrate also inhibited the growth of rabbit kidney (RK13), HeLa, mouse melanoma (B16), fibroblast and trypsin-dispersed human thyroid and beef testis cells. Moreover, in vivo dietary-induced ketosis reduced the number of B16 melanoma deposits in the lungs of C57BL/6 mice by two-thirds. The significance of these results in the clinical management of cancer cachexia is discussed.
To jest oryginalna praca, niestety, jak zazwyczaj ncbi w tak odkrywczych pracach drukuje tylko abstrakt i nawet nie chce 35 baksów za całość.
JW
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Pią Wrz 22, 2017 20:24   

Sentinel napisał/a:
Zasadnicze pytanie brzmi - ilu onkologów w Polsce ma na tyle wiedzy i jaja, żeby coś takiego zastosować choćby u kilkudziesięciu pacjentów z różnymi typami nowotworów?
Nie zastosują, bo żaden człowiek nie zniesie dysonansu poznawczego. Każdy, a szczególnie polityk, musi się psychicznie immunizować na fakty deprecjonujące jego osobę. Może jeden promil ludzi potrafi powiedzieć sobie szczerze: Panie wybacz mi, błądziłem. A twarde fakty są takie, że pięć lat po chemioterapii przeżywa tylko 2,2 % leczonych.
JW
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Nie Wrz 24, 2017 10:55   

Cytat:
http://journal.frontiersi...2016.00005/full
Fenofibrate Induces Ketone Body Production in Melanoma and Glioblastoma Cells
Maja M. Grabacka, Anna Wilk, Anna Antonczyk, Paula Banks, Emilia Walczyk-Tytko, Matthew Dean, Malgorzata Pierzchalska and Krzysztof Reiss

In conclusion, it is quite surprising that fenofibrate is able to reprogram melanoma and glioblastoma metabolic pathways in such a way that they suffer from an energy deficit but are still forced to produce ketone bodies. This finding is important because, as far as we are aware, ketogenesis in cancer cells has not been described before and the underlying mechanism still waits to be revealed. The ketone bodies released by glioblastoma cells could serve not only as a fuel but also as a cytoprotective signaling molecule for neurons in the microenvironment surrounding the tumor tissue. The inability of neuroectodermal cancers to metabolize ketone bodies for their own benefit was long ago put forth as the rationale for the implementation of a KD as a therapeutic option for brain tumors, and it was later supported with experimental and clinical evidence (41, 77–80). Our results seem to further support this notion, as well as suggest some pharmacological agents, such as fenofibrate, as a supplement for such dietary therapeutic regimens.
Co prawda ketogeneza indukowana podawaniem fenofibratu, leku przeciwcholesterolowego, ale jednak ketoza. No i jakby nie patrzeć, fibraty są znacznie mniej szkodliwe, niż chemioterapia.
Dziękuję Panu, Panie Sentinel i wszystkim forumowiczom za inspirujące posty, które motywują do poszukiwań. Wspólnie możemy wiele osiągnąć.
JW
  
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Pon Wrz 25, 2017 09:11   

Witold Jarmolowicz napisał/a:
Cytat:
http://journal.frontiersi...2016.00005/full
Fenofibrate Induces Ketone Body Production in Melanoma and Glioblastoma Cells
Maja M. Grabacka, Anna Wilk, Anna Antonczyk, Paula Banks, Emilia Walczyk-Tytko, Matthew Dean, Malgorzata Pierzchalska and Krzysztof Reiss

In conclusion, it is quite surprising that fenofibrate is able to reprogram melanoma and glioblastoma metabolic pathways in such a way that they suffer from an energy deficit but are still forced to produce ketone bodies. This finding is important because, as far as we are aware, ketogenesis in cancer cells has not been described before and the underlying mechanism still waits to be revealed. The ketone bodies released by glioblastoma cells could serve not only as a fuel but also as a cytoprotective signaling molecule for neurons in the microenvironment surrounding the tumor tissue. The inability of neuroectodermal cancers to metabolize ketone bodies for their own benefit was long ago put forth as the rationale for the implementation of a KD as a therapeutic option for brain tumors, and it was later supported with experimental and clinical evidence (41, 77–80). Our results seem to further support this notion, as well as suggest some pharmacological agents, such as fenofibrate, as a supplement for such dietary therapeutic regimens.
Co prawda ketogeneza indukowana podawaniem fenofibratu, leku przeciwcholesterolowego, ale jednak ketoza. No i jakby nie patrzeć, fibraty są znacznie mniej szkodliwe, niż chemioterapia.
Dziękuję Panu, Panie Sentinel i wszystkim forumowiczom za inspirujące posty, które motywują do poszukiwań. Wspólnie możemy wiele osiągnąć.
JW


Szalenie ciekawa praca i wyniki podobne do tych jakie uzyskiwał Seyfried poprzez suplementację bHB. " The Scheck team was able to achieve remarkable results, when they applied radiation therapy along with the KD, they were able to achieve complete remission of malignant glioma (42). Całkowita remisja bez chemioterapii to brzmi jak bajka, a to rzeczywistość. Jak widać odwrotny efekt Warburga, którym straszą przeciwnicy zastosowania KD w onkologii, to jest zjawisko pozytywne, bo co z tego, że komórki nowotworowe są zdolne do syntezy ketonów i lipidów jeśli nie potrafią wykorzystać ich do produkcji energii i podziału. Nie dość że KD osłabia komórki nowotworowe, to jeszcze zmusza je do produkcji ketonów i lipidów dla okalających zdrowych komórek. Jakiż to ból zadka dla tych, którzy uparcie twierdzą, że na KD odwrotny efekt Warburga niweczy wszelkie wysiłki. Ale się profesorom nie chciało sprawdzić, przeprowadzić badań.

The Scheck team was able to achieve remarkable results, when they applied radiation therapy along with the KD, they were able to achieve complete remission of malignant glioma (42)." 
Całkowita remisja bez chemioterapii brzmi jak science-fiction, a to rzeczywistość.

In general, oncogenic transformation is associated with increased glucose consumption – a high rate of glycolysis, even in normoxia (the so-called Warburg effect), as well as avid consumption and metabolism of glutamine (glutaminolysis) (26, 27). Neoplastic cells, however, are not capable of ketone body consumption because the majority of cancers do not express the required enzymatic machinery. This phenomenon has been particularly well studied in brain tumor models. Malignant cells derived from brain tissue (neuroblastomas, glioblastomas multiforme, astrocytomas, and schwannomas) either do not express SCOT and ACAT or express these enzymes at very low levels, making them incapable of using ketone body oxidation for ATP production (25, 28). In fact, neuroblastoma and glioblastoma cells are only able to utilize ketone bodies as substrates for lipid synthesis (29–31). Cancer cells that are not able to metabolize bHB and acetoacetate frequently suffer from ketone body-induced toxicity, which has already been reported in neuroblastoma (30). Moreover, ketone bodies exert strong anti-proliferative and pro-apoptotic effects in melanoma, pancreatic, gastric, colon, and cervical cancer cells, as well as in transformed lymphoblasts (32–35). These observations provide a rationale for proposing a dietary restricted KD as a supportive therapy against malignant glioma. Calorie/dietary restriction combined with a high fat/low carbohydrate (ketogenic) diet decreases blood glucose levels and simultaneously elevates bHB levels (36). This type of dietary intervention has already been shown to have very encouraging effects, namely inhibition of both tumor growth and neovascularization, as well as improved overall survival in patients and in various in vivo models of brain cancers (37–41). The Scheck team was able to achieve remarkable results, when they applied radiation therapy along with the KD, they were able to achieve complete remission of malignant glioma (42). In addition, the ability to synthesize ketone bodies is frequently lost during oncogenic transformation of colonic epithelia, where the c-Myc oncogene transcriptionally repressed transcription of the HMGCS2 gene in 90% of colon carcinoma samples tested (43).

All these lines of evidence strongly suggest that ketogenesis is a process that is observed only under very particular physiological circumstances, which are absent in cancer cells. Furthermore, cancer cells neither prefer this kind of energy substrate nor flourish in a ketogenic environment, which does not suit the needs of highly proliferating cells. However, in this paper, we present a novel observation that malignant cells of neuroectodermal origin, namely melanoma and glioblastoma cells, are capable of efficient synthesis and release of bHB when treated with a synthetic PPARa agonist, fenofibrate. Unexpectedly, the induced ketogenesis seems to be independent of PPARa expression level or its activity in these cells.

Jak osłabić komórki nowotworowe, zaprzęgając je jednocześnie do pracy na rzecz zdrowych.

In conclusion, it is quite surprising that fenofibrate is able to reprogram melanoma and glioblastoma metabolic pathways in such a way that they suffer from an energy deficit but are still forced to produce ketone bodies. This finding is important because, as far as we are aware, ketogenesis in cancer cells has not been described before and the underlying mechanism still waits to be revealed. The ketone bodies released by glioblastoma cells could serve not only as a fuel but also as a cytoprotective signaling molecule for neurons in the microenvironment surrounding the tumor tissue. The inability of neuroectodermal cancers to metabolize ketone bodies for their own benefit was long ago put forth as the rationale for the implementation of a KD as a therapeutic option for brain tumors, and it was later supported with experimental and clinical evidence (41, 77–80). Our results seem to further support this notion, as well as suggest some pharmacological agents, such as fenofibrate, as a supplement for such dietary therapeutic regimens.

Treatment with fenofibrate (50 μM) induced ketogenesis in both B16 F10 and LN229 cells, which manifested in the production and release of bHB into the cell culture medium (Figure 2).The amount of bHB in the medium of FF-treated samples was 24-fold higher compared to DMSO-treated B16 F10 cells. Incubation with the synthetic PPARa inhibitor MK886 did not reverse this effect (Figure 2A). Similarly, the cells treated with shRNA against PPARa and control cells showed the same trend as wt B16 F10, whereby fenofibrate efficiently induced ketogenesis, which resulted in a 24-fold increase in bHB production compared to DMSO-treated cells (Figure 2B). In B16 F10 cells transiently overexpressing PPARa, fenofibrate was also able to trigger ketogenesis (Figure 2A). LN229 glioblastoma cells responded to fenofibrate similarly to the melanoma cells, with enhanced bHB production, regardless of the presence of the PPARa inhibitor MK886 or the level of PPARa expression (Figure 2C). Noteworthy was that the basal level of bHB production in DMSO-treated LN229 cells was about three to four times higher than in B16 F10 cells. This may be explained by the retained intrinsic capability of ketogenesis observed in normal astrocytes, which is absent in melanocytes.

Ketoza ma szersze spektrum działania. O czym było już wcześniej. Nie chodzi tylko o odcięcie nowotworów od dostaw glukozy.

Recently, it has emerged that ketone bodies play much more complex roles than merely providing energetic substrates or metabolic intermediates, as they can also act as signaling molecules (64). On one hand, absorption and utilization of bHB decreases the intracellular NAD to NADH ratio and therefore affects the activity of sirtuins, but on the other hand, bHB is an inhibitor of class I histone deacetylases (HDAC 1, 2, 3, 8) and class IIa histone deacetylases (HDAC 4, 5, 7, 9) that bind zinc atoms at the active site (24, 64). The suppression of HDAC activity leads to various epigenetic modulations associated with global histone hyperacetylation. In this way, bHB exerts pleiotropic effects. For example, it induces the stress response gene FOXO3A, which is a tumor suppressor gene responsible for cell cycle arrest, reactive oxygen species detoxification, and apoptosis in various stressogenic conditions (65, 66). Indeed, in our previous studies, we observed the accumulation of FOXO3A in the nucleus and enhanced transcriptional activity of this protein in LN229 glioblastoma cells treated with fenofibrate. We also noted that FOXO3A was responsible for triggering apoptosis following prolonged exposure to fenofibrate (49). In light of our results, it is possible that bHB released by LN229 cells treated with fenofibrate can activate an autocrine loop and drive FOXO3A translocation and activation.
Ostatnio zmieniony przez Sentinel Pon Wrz 25, 2017 09:12, w całości zmieniany 1 raz  
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Pon Wrz 25, 2017 09:17   

Witold Jarmolowicz napisał/a:

Dziękuję Panu, Panie Sentinel i wszystkim forumowiczom za inspirujące posty, które motywują do poszukiwań.
JW


I vice versa.
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Pon Wrz 25, 2017 09:37   

Cytat:
https://www.nature.com/ic.../icb197954a.pdf
THE INHIBITION OF MALIGNANT CELL GROWTH BY KETONE BODIES
by BARBARA A. MAGEE, NICHOLAS POTEZNY, ALLAN M. ROEE AND ROBERT A, J. ONYERS
Jednak jest pełna wersja tej pracy na stronach nature.com
JW
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Pon Wrz 25, 2017 10:54   

Oraz pełny tekst innych prac na temat ketozy i raka podany w bibliografii pracy:
http://journal.frontiersi....00005/full#B32

https://www.nature.com/bj.../bjc198338a.pdf

https://www.nature.com/bj...bjc1986215a.pdf

https://www.nature.com/ic.../icb197954a.pdf

Rak trzustki

https://www.nature.com/bj...df/6601269a.pdf

https://bmccancer.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1471-2407-11-315?site=bmccancer.biomedcentral.com

http://onlinelibrary.wile...2/ijc.28809/pdf

http://mcb.asm.org/content/35/1/182.full.pdf+html

http://clincancerres.aacr...0/3028.full.pdf

http://www.jlr.org/content/56/1/5.full.pdf

ketoza rak mózgu

JW
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Wto Wrz 26, 2017 12:20   

Acute effects of the very low carbohydrate diet on sleep indices: Nutritional Neuroscience: Vol 11, No 4 http://www.tandfonline.co...47683008X301540

"The percentage of slow wave sleep (SWS) significantly increased for both the VLC acute (17.7 ± 6.7) and ketosis (17.8 ± 6.1) phases compared to control (13.9 ± 6.3), P = 0.02 for both phases."

Involvement of cytokines in slow wave sleep
https://www.ncbi.nlm.nih....les/PMC3645329/

http://naukawpolsce.pap.p...enia-mozgu.html
"Wydłużenie czasu snu wolnofalowego po urazowym uszkodzeniu mózgu może zapobiegać rozwojowi zaburzeń poznawczych - wynika z badań, o których informuje "Journal of Neuroscience".
Podczas badań prowadzonych na szczurach naukowcy ze Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu zaobserwowali, że szybkie zastosowanie leku wydłużającego fazę snu wolnofalowego u pacjentów po urazowym uszkodzeniu mózgu może pomóc zapobiegać postępującym uszkodzeniom neurytów (wypustek neuronów służących do przekazywania impulsów) oraz wspomagać proces regeneracji.
Badaniom poddano 25 gryzoni stanowiących model urazowego uszkodzenia mózgu (uraz dotyczył kory przedczołowej odpowiedzialnej za podejmowanie decyzji i samokontrolę). Części szczurów podano hydroksymaślan sodu (stosowany u osób cierpiących na narkolepsję w celu wydłużenia fazy snu wolnofalowego), pozostałe szczury otrzymywały placebo.
Przez pięć dni po urazie naukowcy obserwowali mózgi gryzoni podczas snu. U szczurów, którym podano hydroksymaślan sodu, zgodnie z oczekiwaniami nastąpiło wydłużenie czasu snu wolnofalowego.
Następnie gryzonie poddano testom pamięci oraz zbadano ich mózgi pod kątem uszkodzeń neurytów, skupiając się na obszarach odpowiedzialnych za pamięć i uczenie się, czyli m.in. na hipokampie.
Okazało się, że szczury przyjmujące hydroksymaślan sodu lepiej radziły sobie podczas testów. Dodatkowo, poziom biomarkerów świadczących o uszkodzeniach neurytów był w tej grupie o 80 proc. niższy niż u gryzoni przyjmujących placebo.
Urazowe uszkodzenie mózgu jest jedną z głównych przyczyn zgonów i niepełnosprawności. Pierwsza fala procesów biochemicznych zachodzi bezpośrednio po urazie. W ciągu kolejnych godzin i dni uszkodzenia pogłębiają się. Mimo częstego występowania tego typu urazów istnieje bardzo mało skutecznych metod hamujących szkodliwe procesy."



Tak więc sen wolnofalowy jest istotny zarówno w nowotworach mózgu jak i mechanicznych uszkodzeniach, a ketoza wydłuża fazę NREM, podczas której zachodzi najgłębsza regeneracja organizmu.
Ostatnio zmieniony przez Sentinel Wto Wrz 26, 2017 12:24, w całości zmieniany 2 razy  
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Śro Wrz 27, 2017 09:01   

Powtarzalność wyników oznacza że terapia jest skuteczna.

The Ketogenic Diet and Hyperbaric Oxygen Therapy Prolong Survival in Mice with Systemic Metastatic Cancer
https://www.ncbi.nlm.nih....85/#!po=61.9565


Targeting insulin inhibition as a metabolic therapy in advanced cancer: a pilot safety and feasibility dietary trial in 10 patients.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22840388

Ten subjects completed 26 to 28 d of the study diet without associated unsafe adverse effects. Mean caloric intake decreased 35 ± 6% versus baseline, and weight decreased by a median of 4% (range 0.0-6.1%). In nine patients with prior rapid disease progression, five with stable disease or partial remission on PET scan after the diet exhibited a three-fold higher dietary ketosis than those with continued progressive disease (n = 4, P = 0.018). Caloric intake (P = 0.65) and weight loss (P = 0.45) did not differ in those with stable disease or partial remission versus progressive disease. Ketosis was associated inversely with serum insulin levels (P = 0.03).

Preliminary data demonstrate that an insulin-inhibiting diet is safe and feasible in selected patients with advanced cancer. The extent of ketosis, but not calorie deficit or weight loss, correlated with stable disease or partial remission.


Sugar free, cancer free?
https://www.ncbi.nlm.nih....les/PMC3746332/
 
     
Sentinel 

Dołączył: 05 Sie 2017
Posty: 185
Wysłany: Sob Wrz 30, 2017 09:43   

!

http://eatingacademy.com/...od-state-part-i

"The graph below, also from the Cahill and Veech paper, shows the blood chemistry of a person starving for 40 days.  Within about 3 days, a starving person’s level of glucose stops falling.  Within about 10 days they reach a steady-state equilibrium with B-OHB levels exceeding glucose levels and offsetting most of the brain’s need for glucose. In fact, the late George Cahill did an experiment many years ago (probably would never get IRB approval to do such an experiment today) to demonstrate how ketones can offset glucose in the brain. Subjects with very high levels of B-OHB (about 5-7 mM) were injected with insulin until glucose levels reached 1 mM (about 19 mg/dL)!  A normal person would fall into a coma at glucose levels below about 40 mg/dL and die by the time blood glucose reached 1 mM.  These subjects were completely asymptomatic and 100% neurologically functional."

To nie jest pomyłka. Glikemia wynosiła 19 mg/dl bez żadnych negatywnych objawów neurologicznych!

Dziś chyba faktycznie Cahill nie dostałby zgody na taki eksperyment, a w Polsce ludzie z tytułami doktorów, profesorów medycyny, nadal nie odróżniają cukrzycowej kwasicy ketonowej od ketozy.
 
     
Witold Jarmolowicz
Site Admin

Pomógł: 39 razy
Dołączył: 06 Sie 2007
Posty: 6513
Wysłany: Pon Paź 23, 2017 09:46   

https://www.ncbi.nlm.nih....a00002-0213.pdf
JW
 
     
Wyświetl posty z ostatnich:   
Odpowiedz do tematu
Nie możesz pisać nowych tematów
Nie możesz odpowiadać w tematach
Nie możesz zmieniać swoich postów
Nie możesz usuwać swoich postów
Nie możesz głosować w ankietach
Dodaj temat do Ulubionych
Wersja do druku

Skocz do:  

Akademia Zdrowia Dan-Wit informuje, że na swoich stronach internetowych stosuje pliki cookies - ciasteczka. Używamy cookies w celu umożliwienia funkcjonowania niektórych elementów naszych stron internetowych, zbierania danych statystycznych i emitowania reklam. Pliki te mogą być także umieszczane na Waszych urządzeniach przez współpracujące z nami firmy zewnętrzne. Korzystając ze strony wyrażasz zgodę na używanie cookie, zgodnie z aktualnymi ustawieniami przeglądarki. Dowiedz się więcej o celu stosowania cookies oraz zmianie ustawień ciasteczek w przeglądarce.

Powered by phpBB modified by Przemo © 2003 phpBB Group
Template modified by Mich@ł

Copyright © 2007-2017 Akademia Zdrowia Dan-Wit | All Rights Reserved